圖 1 膽汁酸在動物腸道物理屏障中的調控作用

(絨毛長度、隱窩深度和腸上皮細胞間緊密連接是反映腸道物理屏障完整性的重要指標。膽汁酸可增加絨毛長度、降低隱窩深度以促進腸細胞正常增殖并保護腸黏膜免受損傷或感染；同時通過調節關鍵酶-上皮肌球蛋白輕鏈激酶（myosin light-chain kinase, MLCK）來調控腸上皮細胞間的緊密連接，進而維持物理屏障完整性。)

動物生長性能和腸道健康與其腸道形態結構及物理屏障完整性密切相關（圖 1）。絨毛高度、隱窩深度及兩者比值是表征腸道消化吸收功能及健康狀況的重要指標。日糧中補充 BAs可增加如仔豬、小鼠等動物腸細胞絨毛高度和絨隱比，以保護腸黏膜免受損傷或感染，維持腸道的健康。BAs結合受體FXR不僅促進腸細胞正常增殖，還能抑制腸道異常發育，在腸黏膜屏障的形成和維持中有重要作用，如激活FXR后可增加小鼠十二指腸絨毛高度、擴大小腸吸收面積并增強腸道消化功能。

由ZO-1、Claudins 和Occludin 三種蛋白質組成的細胞間緊密連接是腸道物理屏障有效阻擋細菌、病毒及內毒素進入的結構基礎，它們直接作用于腸上皮細胞，控制細胞間的分子通透性。膽汁酸與腸道通透性之間存在密切聯系，利用超生理濃度的DCA和CDCA處理腸上皮細胞，可觀察到表皮生長因子（epidermal growth factor receptor, EGFR）介導的信號傳導致使Occludin 細胞質尾部的下游絲氨酸-蘇氨酸去磷酸化、Occludin-ZO1復合物解離和增強腸道通透性，在給予EGFR 抑制劑后，腸道通透性的變化被逆轉，表明膽汁酸可通過EGFR信號通路調節腸道上皮細胞間緊密連接，進而影響腸道穩態。石膽酸還通過緩解腫瘤壞死因子-α誘導的ZO-1、Occludin 和 Claudin-1蛋白表達和分布的降低，改善腸道物理屏障完整性，促進動物腸道健康。肌球蛋白輕鏈激酶（myosin light-chain kinase, MLCK）是緊密連接蛋白表達的關鍵酶，DCA能夠激活MLCK以增加緊密連接蛋白表達量，同時牛磺熊去氧膽酸也可通過FXR/GPBAR1-MLCK通路逆轉脂多糖（LPS）誘導的緊密連接蛋白ZO-1及Claudins的降低，改善腸道上皮屏障的損傷。某些植物提取物如姜黃素通過改變雞微生物組和調節膽汁酸代謝也能逆轉LPS誘導的ZO-1和Occludin轉錄表達降低，并減輕黏膜急性炎癥，維持腸道的健康。仔豬早期斷奶會導致腸道黏膜萎縮和腸道功能障礙，外源補充鵝去氧膽酸可增強參與仔豬遠端小腸黏膜保護和屏障功能基因如ZO-1的表達，促進仔豬腸道健康。此外，斷奶仔豬日糧中補充CDCA 除了能有效提高斷奶仔豬空回腸絨毛高度/隱窩深度，也可促進空腸中ZO-1、Occludin等緊密連接蛋白的表達，增強腸道消化能力，并顯著提高斷奶仔豬末重和平均日增重，大幅提高生產性能。

綜上所述，BAs對腸道黏膜屏障具有潛在保護作用，進而維持動物腸道的健康。

原文：王馨怡,姚軍虎,張霞,等.膽汁酸調控動物腸道健康的作用及機制研究進展[J/OL].畜牧獸醫學報,1-13[2025-03-05].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1985.S.20250106.1724.004.html.

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